2022年10月11日,在立項8年后,妥布霉素吸入溶液終于獲批上市,并且有了屬于它的商品名——健可妥®,而在這背后濃縮著肩負突破重任的新藥研發上市過程、無數科研人員的日夜付出和臨床患者的多年期待。

2014年,中國工程院院士鐘南山立項提出妥布霉素吸入溶液臨床研究的課題。之所以啟動這個課題,是因為面對中國支氣管擴張癥逐漸高發的趨勢,國內缺乏臨床指引和相關適應證的抗菌藥物。中國呼吸病學界“天花板”如此看重妥布霉素,足見這個常用抗生素并不那么普通。

實際上,這次立項要完成的是一個開創歷史的突破。妥布霉素吸入溶液不僅會成為國內首個吸入式抗生素,也將是全球首個支氣管擴張適應證的霧化吸入制劑。因此,妥布霉素吸入溶液的科研攻關也被列入了國家“重大新藥創制”的專項支持目錄,并由國家呼吸疾病臨床醫學研究中心、廣州呼吸研究院關偉杰教授等多位頂級學者牽頭完成。

首個突破的意義

國內首個上市、全球首個用于支氣管擴張癥治療的吸入抗生素,該怎么去理解兩個“首個”的定語之意?

支擴癥雖然在慢性呼吸系統疾病中屬于常見病,然而臨床上主要關注針對急性加重的處理,對穩定期支擴缺乏有效的管理,所以很容易復發。于醫生的角度看,國內支擴癥臨床指南很多都是借鑒國外指南或者共識的。一個現實問題就在于國內沒有太多可及性藥物供給醫生臨床治療使用。

回到健可妥®的誕生上,從課題立項的那一天起它就被賦予了更大期望,這并非僅是鐘南山院士等大咖“加持”的結果。過去支擴臨床治療中長期使用口服或是注射給藥的方式,副作用大且還容易產生耐藥性。因此健可妥®是針對這些問題權衡之下的研究選擇之一。

事實上,此前一些關于支擴的臨床研究大多以失敗告終。健可妥®研發之初,健康元也是面臨諸多的不確定性,好在8年堅持終得正果、成功獲批。健可妥®實現了中國在呼吸系統疾病領域的一項重要突破,兩個“首個”也填補了中國支擴患者吸入治療的空白,為穩定期病患的臨床治療規范管理提供了可及性工具。之所以健可妥®是填補空白式的新藥,最關鍵的一個點就是改變了支擴癥的給藥方式。

既然是首個吸入抗生素,健可妥®必定要做出有效的改變。一方面是藥物研發上,將妥布霉素的顆粒度調理到更適用于吸入氣道;另一方面則是改進吸入裝置,特別研發震蕩摩塞孔的新型霧化器,使妥布霉素在肺內的沉積量明顯提高。健康元首席科學家金方博士所言健可妥®在這兩個方面的改變,聽上去簡單,但要做到不引起氣道刺激、不引起明顯的副作用反應,還要把藥物真正帶到肺部,實際是很難的一件事。

吸入制劑其實屬于技術含量很高的復雜制劑,國際市場上,阿斯利康、葛蘭素史克、勃林格殷格翰等跨國藥企長期技術壟斷。“過去慢性氣道疾病,比如支氣管擴張、慢阻肺、哮喘等,首選給藥途徑就是經氣道內吸入,但這些藥物基本只能依賴于進口,現在我們很自豪于給藥技術途徑實現了國產化,能以更親民的價格造福更多患者。”陳榮昌教授對此給予了很高的評價:這是十年以來我們在支擴癥局部治療上取得的一個很重要的進展。

釋放突破的價值紅利

對于健可妥®的幕后締造者,上市公司健康元(600380.SH)毫無疑問又將進入一波商業成果的收獲期。但更為重要的意義在于,通過產學研投共振的良性體系,層層疊疊布局吸入制劑領域且不斷瓜熟蒂落的健康元,在努力解決老百姓用藥可及性的同時,開始向更多世界級高峰沖刺。

每一種新藥的誕生、每一種新療法的開創,都是我們對于疾病認知的一個過程。這個過程,又將激勵整個中國創新藥行業和企業,奮馬揚鞭。健可妥®的價值兌現,還有一層就是要取得商業成功和資本市場的認同。畢竟健康元是一家上市公司,還關乎著10萬投資者的投資利益。

回到健可妥®背后的健康元,這家老牌上市公司對市場趨勢總有著敏銳的判斷,總能做出前瞻性布局,以留給其在關鍵階段上做出調整的余地,從而增長的可持續。實際上,健可妥®對于健康元而言是一個標志性的創新藥物,其重要意義就是夯實公司在國內高端吸入制劑市場的領先優勢。

十余年前,健康元董事長朱保國便做出重點布局吸入制劑賽道的決定,尤其是在2014年引入金方博士團隊后,健康元在國內高端吸入制劑領域的優勢加速提升。

截至目前,健康元已經有7個品種、11個品規的吸入制劑上市,同時還有30余個產品在研。如此豐富的管線產品布局,也是“國產吸入制劑賽道領航者”的底氣所在。

去年6月,第五批國采納入三個阻塞性氣管疾病用藥,健康元的吸入用布地奈德混懸液以及吸入用異丙托溴銨溶液、吸入用復方異丙托溴銨溶液全部中標。國采中標,效果立竿見影。健康元吸入用布地奈德混懸液2021年在重點省市公立醫院終端增速高達13066%,今年一季度增速達2420%。2019年布地奈德混懸液的國內終端銷售規模為80億元,而此后只有健康元等四家企業的這一單品被納入集采,因此健康元的布地奈德混懸液還處在放量的階段。從上市公司財報看,2021年在健康元全年營收結構中,吸入制劑貢獻了5.77億元,同比放大658%,這被券商研究機構認為是健康元加速呼吸制劑商業化兌現的信號。

今年,就在吸入布霉素吸入溶液獲批的同一天,健康元還有一款用于治療濃稠黏液分泌物過多的呼吸道疾病新藥——吸入用乙酰半胱氨酸溶液獲批上市。這又是一個國內終端銷售金額超過20億元人民幣(IQVIA2021年數據23.53億元)的市場。在跨國藥企依舊環伺市場之時,健康元又撬開了一塊國產替代的陣地。

至此,集齊了左沙丁胺醇吸入溶液、布地奈德吸入混懸液、妥布霉素吸入溶液和乙酰半胱氨酸溶液的健康元,已經全面覆蓋了六類主要的哮喘和慢阻肺病治療藥物。

從健康元呼吸系統疾病用藥的在研管線看,未來幾年仍將有不少新品將陸續進入臨床試驗中后期,產品梯隊構成還在不斷增厚突圍市場的攻勢。釋放“國產吸入制劑賽道領航者”的價值紅利,健康元才剛剛開始。